驱魔人段小姐
舒淇饰
身手活络，技艺高强，纯诚意爱，在收服水妖时爱上陈玄奘，屡次向陈玄奘表白爱意，却都被回尽，阴郁珍爱着陈玄奘，为陈玄奘降妖除魔，最初为陈玄奘而死。
空虚公子
罗志祥饰
面青唇白，白衣白褂白帽，实足的骚人样。身段看似虚弱，时常必要婢女抬轿，但也是身躲特技的驱魔人。其练就的空虚剑法全国无双，手捧“空虚”木盒即可斩妖除魔。
唐三藏
文章饰
年轻时辰的唐三躲，身份驱魔人，由文章扮演，号称最萌唐三躲，在收服水妖时熟悉了段蜜斯，却始终不接收段蜜斯的爱意，最初段蜜斯为其死往后贯通了佛法。搞笑诙谐又带有一股萌劲，最初收服了猪妖，水妖和妖王之天孙悟空，踏上了四人西天取经之路。
“五煞”之一的四煞
周秀娜饰
寨主是驱魔人段蜜斯，既是段的部下又与其是从小玩到大的唯一女性同伙。因为深知段蜜斯对陈玄奘的爱意，一向援助段蜜斯，剧中还有一段教段蜜斯舞蹈色诱玄奘的搞笑情节。
猪妖猪刚鬣
陈炳强饰
经营着“人肉客店”，杀人后用魔法使死的人看着像门客，玄奘和段姑娘破损了他的客店，又不敌他的神通，被猪妖追杀，后碰到其他驱魔人赶走猪妖才出险。后玄奘靠孙悟空收服了猪妖，并使其跟随玄奘一起往西天取经。
猴妖（人形）
黄渤饰
（客串）猴妖，被如来封在五指山下，期待唐三躲前来解救。可是在唐三躲眼前依然妖性不改，在骗得唐三躲同情将他开释后，更是妖性大发，干掉了几个前来降服他的捉妖人。后来唐三躲唤出如来将他彻底降服。
