张伯伦医生
理查德·哈里斯饰
著名的神经外科医生，珍妮弗的丈夫，他在医学界有很高声誉，此次搭乘火车去斯德哥尔摩领奖，得知火车上有致命病菌携带者，政府要毁灭火车时，他临危不惧，挺身而出，带领下旅客们同传染病及押车的警察展开生死搏斗。
詹妮弗
索菲娅·罗兰饰
性格高傲的女作家，两次与她的丈夫张伯伦医生离婚，但每次离婚后她都很懊丧，得知前夫要去领奖，她特地搭乘同次列车，找寻写作灵感。在火车被迫改道后，她敏锐的察觉到了威胁，并告诉了其他乘客，得知火车即将被毁灭，她勇敢的站出来，和旅客们一起携手战斗。
斯屈德纳医生
英格里德·图林饰
国际卫生组织的医学家，在日内瓦被恐怖分子袭击后，处理善后事宜，得知有携带病菌的恐怖分子在火车上之后后，表示了极大的担忧，她反对麦肯齐毁灭火车的计划，主张救治车上的所有旅客，并和张伯伦医生电话联系，了解车上情况，多次和麦肯齐发生争执。
麦肯齐
伯特·兰卡斯特饰
美国驻日内瓦卫生组织的代表，陆军情报部官员，在病毒携带者逃上火车之后，他接到上级的指令，不惜一切代价，制止泄密。麦肯齐不顾国际卫生组织的反对，命列车密封改道，开往波兰亚洛夫，企图让列车在途经年久失修的卡桑德拉大桥时，造成桥塌车毁掩人耳目。
赫尔曼·卡普兰
李·斯特拉斯伯格饰
在火车上销售小商品的老头。他说着瑞典语，待人和气，和乘客们很谈得来。危急情况发生时，他为张伯伦医生当翻译，安抚乘客。当他得知火车要改道要经过卡桑德拉大桥时，总是设法逃走。
罗比·纳瓦罗
马丁·辛饰
军火商妮可莱的情人。表面上是登山运动员，和情人一起搭乘火车去度假。实际上，他是毒品走私犯，用情人作掩护，在旅行包里放置了海洛因。后来他在张伯伦医生的感召下，和车上的乘客携手对抗当局的封锁。
