刘恒
刘牧饰
薄姬之子，以六岁的弱冠之年被封悠远的代王。刘恒生性仁慈，在薄姬的教训下以慎重、谦和、退让为处世尺度。年少刘恒就以顺平易近意应天理、勤政治国、巩固边境之风治理代国，在十七年的代王生活生计中，即在其母及舅父薄昭的辅佐下，扎实推行轻徭薄赋、振兴农业、发展人口、与平易近安歇的治国之策，为后来的治理大汉积攒了雄厚的经验。
刘盈
张迪饰
身为太子却性格软弱，和赵王刘如意关系良好。吕后为巩固江山逼刘盈强娶外甥女张嫣为后，赵王如意回长安贺朝，刘盈虽然竭力保护，还是被高太后设计害死。惠帝郁郁寡欢，执政七年后去世。
刘邦
吕良伟饰
汉代建国天子，刘邦称帝后，先派陆贾往南越国安抚赵佗；继而御驾亲征、北伐匈奴，未料，北战掉利，被冒整理围困白爬山七天七夜，用计出险后，不可不以笼络之策与匈奴缔结“兄弟之国”。边境初告安稳，他又挥戈向内，在吕后的援助下翦除了七个异姓王。
吕后
王姬饰
援助刘邦根除异姓王，安定皇权。刘邦死后，吕雉和刘邦所生的刘盈继位，即汉惠帝。政治老辣、果敢刚毅的吕雉一面借早年被吓出癔症的惠帝的懦弱多病，以残忍手段害死刘邦宠姬戚夫人母子；一面秉持刘邦与平易近安歇的治国之策。惠帝弃世后，吕后权欲加倍膨胀，一面借刘吕攀亲分食刘氏权利，一面大封吕氏族人，巩固刘吕全国。
吕稚
帮助刘邦铲除异姓王，巩固皇权。刘邦死后，吕雉和刘邦所生的刘盈继位，即汉惠帝。政治老辣、果敢刚毅的吕雉一面借早年被吓出癔症的惠帝的懦弱多病，以残忍手段害死刘邦宠姬戚夫人母子；一面秉承刘邦与民休息的治国之策。惠帝去世后，吕后权欲更加膨胀，一面借刘吕联姻分食刘氏权力，一面大封吕氏族人，强固刘吕天下。
吕莹公主
及莉饰
吕后孙女，嫁给汉高祖刘邦之孙刘章。吕莹品行善良单纯，吕后驾崩后，吕家人封锁消息，刘章利用吕莹的单纯与夫妻情分，让她将信送给了陆贾从而引起大乱。
张武
贾伟饰
西汉王朝的大将张武，是孝文帝身边最为忠心也是跟随最久的武将，在外两人是臣属关系，但私下两人却是生死与共的兄弟，而张武人生的最后也是为了保卫国家，完成孝文帝的嘱托而战死沙场。
戚夫人
刘雨鑫饰
刘邦宠姬，与刘邦生有一子刘趁心。鼓舞刘邦根除太子刘盈并立刘趁心为太子，从臣都是否决定见，刘邦只好作罢。刘邦死后，吕雉将戚姬打进永巷后还不解恨，诬告戚姬密谋天子，并借机将戚姬摧残成了人彘。
窦皇后
罗忆楠饰
文帝皇后。刘恒即位后窦姬被立为皇后。景帝即位后尊其为皇太后。建元元年，汉武帝即位，尊其为太皇太后。
萧何
林达信饰
为解除刘邦对其功高盖主的猜疑，不惜圈田买地自污贤相之名。刘邦死后不久，萧何也病危在床，临终前他向初掌皇权的刘盈推荐曹参进宫为相。
薄太后
陈炜饰
刘恒之母，身世低微，但收留貌出众、知书达礼，从小教训刘恒谦和，退让。惠帝弃世后得知刘恒被立为天子，既惊且喜，教育他要做一个建功立业、仁德贤能的君王。她生平与世无争、仁慈包收留，并用伶俐辅佐了两代君王。
薄昭
雷镇语饰
薄姬之弟，在刘恒幼年时曾教导过他骑马。一心想要刘恒登上皇位，在刘恒的封地代国薄昭权重位显，以致过分涉权，为粮仓图纸事逐渐成熟的刘恒与舅父薄昭产生了隔阂。
韩信
张光北饰
刘邦称帝后，韩信想行使刘邦出征之机杀死吕后和刘盈。吕后听说了韩信的谋反之意以韩信窝躲项羽上将钟离昧为由，先囚禁长安，后被腰斩。
